超57亿！中国双抗ADC出海+1
11月18日，橙帆医药（VelaVigo Cayman Limited）宣布与Avenzo Therapeutics, Inc.（Avenzo）达成一项全球战略合作协议。根据协议，橙帆医药将授予Avenzo在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化Nectin4/TROP2双特异性抗体偶联药物，同时保留在大中华区的相关权益。
双方将共同推进该项目在全球范围内的开发和临床应用。该项目计划于 2025 年向美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）提交新药研究申请（IND）。
根据协议条款，橙帆医药将获得高达5000万美元的首付款及近期里程碑付款。在达成开发、监管审批及销售的关键里程碑后，公司有望再获得高达7.5亿美元的后续里程碑付款，并根据Avenzo区域的销售情况获取分级特许权使用费。（注：交易额共计8亿美元，折合人民币约57.92亿元）
这是开发下一代肿瘤疗法的Avenzo年内第二次出手中国创新药资产。1月5日，Avenzo以超10亿美元的潜在总付款买下了安锐生物2个项目全球（除大中华区）开发和商业化权益。其中一款为潜在的同类最佳的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）选择性抑制剂ARTS-021。
01.
两款双抗ADC临床前数据优异
橙帆医药专注于多特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）开发，自2021年成立以来，已建立起涵盖十余个首创/最佳（FIC/BIC）多特异性抗体和ADC分子的广泛研发管线，聚焦于肿瘤学和自身免疫疾病等领域。同时，橙帆医药在美国设立了VelaVigo Bio，以推进全球范围内的临床开发和合作。
据公司官网，橙帆医药专注于全球健康挑战的四个主要疾病领域：癌症、自身免疫和炎症、神经退行性疾病和眼科，包括双特异性/多特异性抗体、ADC和新治疗模式。同时致力于构建强大的内部发现引擎，并通过转化医学在发现和临床开发之间建立“闭环”。此外，将内部发现/开发和双赢合作伙伴关系相结合，以最高的质量和效率不断构建和推进其产品组合。
自创立起，橙帆医药就带着“明星光环”——为原药明生物高级副总裁李竞博士创立，2021年即获得5000万美元天使轮投资，在上海建立起全球研发总部，并在美国波士顿建立临床中心。
创始人李竞博士先后在惠氏制药公司（现辉瑞制药公司），诺华制药公司肿瘤研究部门和生物新药中心，药明生物新药研发部门工作，拥有20年以上国际药企创新生物药研发经验。由李竞博士2013年创立的药明生物新药研发部门建立了300多人的药物发现团队，在当时的中国生物药界首屈一指。建立了300多个项目的管线，并且完成了40多个项目的转让，成功地辅助了多家国内外公司的生物药产品管线。
当然，“明星企业”光环得以持续，关键在于其极强的人才团队和管线研发能力。短短三年内，橙帆医药已将多个分子推进至 IND 申请研究阶段。2024年AACR上，橙帆医药首次公开了其EGFR/cMet双抗ADC VBC101-F11和TROP2/Nectin-4双抗ADC VBC103两条管线的临床前研究数据：
橙帆医药核心管线即聚焦阿斯利康等MNC押注的大热肺癌靶点：EGFR/c-MET。VBC101-F11是由橙帆医药研发的一款靶向EGFR/cMet的双抗ADC，具有低亲和力EGFR臂和高亲和力cMet臂。在使用各种肺癌细胞系的体内CDX模型中，与ABBV-399（艾伯维）相比，VBC101-F11在单剂量3mg/kg的肿瘤生长抑制方面表现出明显的优势（TGI为60%对17%）。
VBC103则聚焦在尿路上皮癌、三阴性乳腺癌和其他肿瘤中高度共表达的Trop2和Nectin4靶点。VBC103为肿瘤细胞提供具有强烈旁观者效应的TOPOi有效载荷，最大限度地提高了功效，同时最大限度地减少了安全问题。数据显示，与Nectin4单抗或批准的Nectin4 ADC Padcev相比，VBC103具有增强的结合亲和力、内化和细胞毒性。
02.
超18亿美元，购入中国创新药资产
值得一提的是，此次收购方Avenzo Therapeutics为一家创立仅3年的临床阶段生物技术公司，由Athena Countouriotis博士和Mohammad Hirmand博士于2022年共同创立，“明星企业”气质同样浓厚。
Athena Countouriotis博士担任Avenzo总裁、首席执行官兼董事长。此前，她作为总裁兼首席执行官，领导Turning Point Therapeutics于2019年完成IPO，并最终于2022年8月被百时美施贵宝以41亿美元收购。在此期间，她和她的团队通过多项股权融资筹集了超过12亿美元。
Mohammad Hirmand博士拥有20多年的生物技术临床开发经验，曾担任Turning Point Therapeutics的执行副总裁兼首席营销官、Peloton Therapeutics的首席营销官（2019年7月被默克22亿美元收购）。
自2022年8月成立以来，Avenzo筹集的总资金已达3.86亿美元。2022年，Avenzo已经从五位知名投资者那里获得了约2亿美元的种子和A轮融资，包括SR One、OrbiMed、Foresite Capital、Surveyor Capital和礼来亚洲基金。2024年3月，Avenzo宣布完成超额认购的1.5亿美元A1轮融资。11月18日交易当日，Avenzo还宣布在A轮融资的第三笔中又获得了3900万美元。
Avenzo正在构建和推进一系列潜在的同类最佳肿瘤疗法，这些疗法针对细胞周期控制，以防止导致许多癌症的异常细胞增殖。目前，其官网显示的公开管线仅有来自今年1月收购自安锐生物的CDK2选择性抑制剂ARTS-021（AVZO-021）。ARTS-021已在美国开展多中心I期临床试验，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌和其他晚期实体瘤。此外，在今年1月的交易中，Avenzo还收获了安锐生物一个将于2025年初提交IND的临床前项目的独家选择权。
此前报道中，Avenzo表示希望收购ADC在内的早期肿瘤学小分子，将在礼来亚洲基金的帮助下，在中国寻找ADC机会。一系列雷厉风行的融资和license in交易背后，是Countouriotis博士希望迅速在纳斯达克IPO上市，这个时间最快可能是2024或2025年。
据外媒报道，Avenzo创始人Countouriotis博士寻找ADC已经有一段时间了——今年早些时候Avenzo在这个炙手可热领域的其他交易中出价更高，因为MNC“出价相当高”，且她认为单靶点ADC药物可能已经过饱和。
对于Nectin4/TROP2靶点，Countouriotis博士表示这两个靶点以前从未被放在一起，所以这可能是第一个Nectin4/TROP2双抗ADC。目前，吉利德拥有一款TROP2 ADC Trodelvy，辉瑞和Astellas则拥有一款Nectin-4ADC Padcev。
* 参考资料：
动脉网《橙帆医药宣布完成5000万美元天使轮融资，加速实现创新药物发现平台搭建与管线进程》
Medaverse《10.4亿美元！安锐生物CDK2抑制剂达成海外授权》
*封面来源：pexels
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